High volume online hemodiafiltration: a global perspective and the Brazilian experience / Hemodiafiltração on-line de alto volume: uma perspectiva global e a experiência brasileira

ABSTRACT Online hemodiafiltration (HDF) is a rapidly growing dialysis modality worldwide. In Brazil, the number of patients with private health insurance undergoing HDF has exceeded the number of patients on peritoneal dialysis. The achievement of a high convection volume was associated with better clinical imprand patient - reported outcomes confirming the benefits of HDF. The HDFit trial provided relevant practical information on the implementation of online HDF in dialysis centers in Brazil. This article aims to disseminate technical information to improve the quality and safety of this new dialysis modality.

RESUMO A hemodiafiltração (HDF) on-line é uma modalidade dialítica em rápido crescimento no mundo. No Brasil, o número de pacientes com planos de saúde privados tratados por HDF já ultrapassa aquele de pacientes em diálise peritoneal. O alcance de um alto volume convectivo associado à redução de desfechos clínicos e do risco de morte confirmam os benefícios da HDF. Dados nacionais do estudo HDFit forneceram informações práticas relevantes sobre a implementação da HDF on-line em clínicas de diálise no Brasil. O objetivo desta publicação é a disseminação de informações técnicas que possam auxiliar na utilização, com qualidade e segurança, dessa nova modalidade dialítica.

High prevalence of biochemical disturbances of chronic kidney disease - mineral and bone disorders (CKD-MBD) in a nation-wide peritoneal dialysis cohort: are guideline goals too hard to achieve? / Alta Prevalência de Distúrbios Bioquímicos Minerais e Ósseos na Doença Renal Crônica em uma coorte de diálise peritoneal nacional: as metas das diretrizes são muito difíceis de alcançar?

Abstract Introduction: Chronic kidney disease - mineral and bone disorders (CKD-MBD) are common in dialysis patients. Definition of targets for calcium (Ca), phosphorus (P), parathormone (iPTH), and alkaline phosphatase (ALP) and their treatment recommendations, are provided by international guidelines. There are few studies analyzing CKD-MBD in peritoneal dialysis (PD) patients and the impact of guidelines on mineral metabolism control. The aim of our study was to describe the prevalence of biomarkers for CKD-MBD in a large cohort of PD patients in Brazil. Methods: Data from the nation-wide prospective observational cohort BRAZPD II was used. Incident patients were followed between December 2004 and January 2011. According to KDOQI recommendations, reference ranges for total Ca were 8.4 to 9.5 mg/dL, for P, 3.5 to 5.5 mg/dL, for iPTH, 150-300 pg/mL, and for ALP, 120 U/L. Results: Mean age was 59.8 ± 16 years, 48% were male, and 43% had diabetes. In the beginning, Ca was 8.9 ± 0.9 mg/dL, and 48.3% were on the KODQI target. After 1 year, Ca increased to 9.1 ± 0.9 mg/dL and 50.4% were in the KDOQI preferred range. P at baseline was 5.2 ± 1.6 mg/dL, with 52.8% on target, declining to 4.9 ± 1.5 mg/dL after one year, when 54.7% were on target. Median iPTH at baseline was 238 (P25% 110 - P75% 426 pg/mL) and it remained stable throughout the first year; patients within target ranged from 26 to 28.5%. At the end of the study, 80% was in 3.5 meq/L Ca dialysate concentration, 66.9% of patients was taking any phosphate binder, and 25% was taking activated vitamin D. Conclusions: We observed a significant prevalence of biochemical disorders related to CKD-MBD in this dialysis population.

Resumo Introdução: Os distúrbios minerais e ósseos da doença renal crônica (DMO-DRC) são comuns em pacientes em diálise. A definição de metas para cálcio (Ca), fósforo (P), paratormônio (PTHi) e fosfatase alcalina (FA) e suas recomendações de tratamento são fornecidas por diretrizes internacionais. Há poucos estudos analisando o DMO-DRC em pacientes em diálise peritoneal (DP) e o impacto das diretrizes no controle do metabolismo mineral. O objetivo do nosso estudo foi descrever a prevalência de alterações nos marcadores para DMO-DRC em uma grande coorte de pacientes em DP no Brasil. Métodos: Foram utilizados dados da coorte observacional prospectiva nacional BRAZPD II. Pacientes incidentes foram acompanhados entre Dezembro de 2004 e Janeiro de 2011. De acordo com as recomendações do KDOQI, os intervalos de referência para Ca total foram de 8,4 a 9,5 mg/dL, para P, 3,5 a 5,5 mg/dL, para PTHi, 150-300 pg/mL, e para FA, 120 U/L. Resultados: A idade média foi de 59,8 ± 16 anos, 48% eram homens e 43% tinham diabetes. No início, o Ca era de 8,9 ± 0,9 mg/dL, e 48,3% estavam na meta do KODQI. Após 1 ano, o Ca aumentou para 9,1 ± 0,9 mg/dL e 50,4% estavam na faixa preferida do KDOQI. P basal era 5,2 ± 1,6 mg/dL, com 52,8% na meta, diminuindo para 4,9 ± 1,5 mg/dL após um ano, quando 54,7% estavam na meta. O PTHi basal mediano foi de 238 (P25% 110 - P75% 426 pg/mL) e permaneceu estável durante o primeiro ano; os pacientes dentro da meta variaram de 26 a 28,5%. No final do estudo, 80% estavam na concentração de 3,5 meq/L de Ca dialisato, 66,9% dos pacientes estavam tomando qualquer quelante de fosfato, e 25% estavam tomando vitamina D ativada. Conclusões: Observamos uma prevalência significativa de distúrbios bioquímicos relacionados ao DMO-DRC nesta população em diálise.

Reticulocyte parameters for monitoring anemia in patients with chronic kidney disease on peritoneal dialysis / Parâmetros reticulocitários para monitoramento de anemia em pacientes com doença renal crônica em diálise peritoneal

ABSTRACT Introduction: Anemia is a complication with impact on morbidity and mortality in chronic kidney disease (CKD) patients. Current markers for the diagnosis and monitoring of anemia in CKD are limited by the interrelation between erythropoiesis, iron stores, inflammation, and the resistance to treatment with erythropoiesis stimulant agents (ESA). Objective: The aim of this study was to analyze the role of immature reticulocyte fraction (IRF) and hemoglobin concentration in reticulocytes (RET-He) by the hematology analyser Sysmex XN-5000 in the monitoring of CKD anemia in peritoneal dialysis patients. Methods: This was a prospective, observational multicenter study which compared IRF and RET-He with parameters recommended by the guidelines. Inflammatory biomarkers were analyzed by the Luminex® Multiplexing Instruments system. Thirty-five patients (59 ± 13 years old; 51% men) were included in the analysis. Results: Hemoglobin was 12.2 ± 2 g/dl; 87% had resistance to ESA. Patients with erythropoietin resistance index (ERI) in the upper quartile presented a significantly higher of IRF and a lower percentage of iron deficiency (12%) compared to ferritin (82%) and transferrin saturation index (STI) (51%). Interleukin-6 (IL-6) levels correlated with the percentage of medium fluorescence reticulocyte (MFR) (r = 0.45, p < 0.03). Hemoglobin values after 60 and 180 days were consistently higher in the group of patients with a IRF% lower than 10.5. Conclusion: IRF and RET-He may add value in the iron deficiency investigation, as well as in the identification of patients with ERI. Due to the restricted number of patients analyzed in this study, future studies should be encouraged in larger populations and with prospective follow-up, to validate our findings.

RESUMEN Introducción: La anemia es una complicación con impacto en la morbimortalidad en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). Los biomarcadores usados para el diagnóstico y seguimiento de la anemia en la ERC están limitados por la interrelación entre eritropoyesis, depósitos de hierro, inflamación y resistencia al tratamiento con agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE). Objetivo: El objetivo de este estudio fue analizar el papel de la fracción de reticulocitos inmaduros (IRF) y el equivalente de hemoglobina en reticulocitos (RET-He) mediante el analizador hematológico Sysmex XN-5000 en el seguimiento de la anemia por ERC en pacientes en diálisis peritoneal. Métodos: Estudio prospectivo, observacional multicéntrico que comparó IRF y RET-He con los parámetros recomendados por las guías. Los biomarcadores inflamatorios fueron analizados por el sistema Luminex® Multiplexing Instruments. Este estudio incluyó a 35 pacientes (59 ± 13 años; 51% hombres). Resultados: La hemoglobina fue de 12,2 ± 2 g/dl; el 87% tenía resistencia a AEE. Los pacientes con índice de resistencia a la eritropoyetina (IRE) en el cuartil superior tenían un IRF significativamente más alto y un porcentaje más bajo de deficiencia de hierro (12%) en comparación con la ferritina (82%) y las ITS (51%). Los niveles de interleucina-6 (IL-6) se correlacionaron con el porcentaje de reticulocitos de fluorescencia media (MFR) (r = 0,45, p < 0,03). Los valores de hemoglobina después de 60 y 180 días, fueron consistentemente más altos en el grupo de pacientes con IRF% inferior a 10,5. Conclusión: IRF y RET-He pueden agregar valor en la investigación de ferropenia, así como en la identificación de pacientes con ERI. Debido al número limitado de pacientes analizados en este estudio, se deben impulsar estudios futuros en poblaciones más grandes y con seguimiento prospectivo, para validar nuestros hallazgos.

RESUMO Introdução: Anemia é uma complicação com impacto na morbidade e na mortalidade de pacientes com doença renal crônica (DRC). Os biomarcadores utilizados no diagnóstico e no monitoramento de anemia na DRC são limitados devido à inter-relação entre eritropoiese, estoque de ferro, inflamação e resistência à terapêutica com agentes estimuladores da eritropoiese (AEE). Objetivo: O objetivo deste estudo foi analisar o papel dos marcadores fração de reticulócitos imaturos (IRF) e concentração de hemoglobina nos reticulócitos (RET-He) do analisador hematológico Sysmex XN 5000 no monitoramento da anemia em pacientes em diálise peritoneal. Métodos: Estudo prospectivo, observacional e multicêntrico que comparou IRF e RET-He com parâmetros laboratoriais recomendados pelos guidelines. Biomarcadores inflamatórios foram analisados pelo sistema Luminex® Multiplexing Instruments. Este estudo incluiu 35 pacientes (59 ± 13 anos; 51% homens). Resultados: Os valores de hemoglobina foram 12,2 ± 2 g/dl; 87% apresentaram resistência a AEE. Pacientes com índice de resistência à eritropoietina (IRE) no quartil superior apresentaram valores significativamente maiores de IRF e menor porcentagem de deficiência de ferro (12%) em comparação com pacientes com ferritina (82%) e índice de saturação de transferrina (IST) (51%). Os níveis de interleucina 6 (IL-6) correlacionaram-se com a porcentagem de reticulócitos de fluorescência média (MFR) (r = 0,45, p < 0,03). Valores de hemoglobina após 60 e 180 dias foram consistentemente mais altos no grupo de pacientes com IRF% menor que 10,5. Conclusão: IRF e RET-He podem agregar valor na investigação da deficiência de ferro, bem como na identificação do índice de existência à eritropoietina (ERI). Devido ao número restrito de pacientes analisados neste trabalho, estudos futuros devem ser estimulados em populações maiores e com acompanhamento prospectivo, para validação dos nossos achados.

Hypertension in patients on dialysis: diagnosis, mechanisms, and management / Hipertensão em pacientes em diálise: diagnóstico, mecanismos e tratamento

Abstract Hypertension (blood pressure > 140/90 mm Hg) is very common in patients undergoing regular dialysis, with a prevalence of 70-80%, and only the minority has adequate blood pressure (BP) control. In contrast to the unclear association of predialytic BP recordings with cardiovascular mortality, prospective studies showed that interdialytic BP, recorded as home BP or by ambulatory blood pressure monitoring in hemodialysis patients, associates more closely with mortality and cardiovascular events. Although BP is measured frequently in the dialysis treatment environment, aspects related to the measurement technique traditionally employed may be unsatisfactory. Several other tools are now available and being used in clinical trials and in clinical practice to evaluate and treat elevated BP in chronic kidney disease (CKD) patients. While we wait for the ongoing review of the CKD Blood Pressure KIDGO guidelines, there is no guideline for the dialysis population addressing this important issue. Thus, the objective of this review is to provide a critical analysis of the information available on the epidemiology, pathogenic mechanisms, and the main pillars involved in the management of blood pressure in stage 5-D CKD, based on current knowledge.

Resumo A hipertensão (pressão arterial > 140/90 mmHg) é muito comum em pacientes submetidos à diálise regular, com uma prevalência de 70-80%, e apenas a minoria tem controle adequado da pressão arterial (PA). Em contraste com a associação incerta entre de PA pré-dialítica com mortalidade cardiovascular, estudos prospectivos mostraram que a PA interdialítica, registrada como PA domiciliar ou pela monitorização ambulatorial da pressão arterial em pacientes em hemodiálise, está mais relacionada à mortalidade e eventos cardiovasculares. Embora a PA seja medida com frequência no ambiente de tratamento de diálise, aspectos relacionados à técnica de medição tradicionalmente empregada podem ser insatisfatórios. Várias outras ferramentas estão agora disponíveis, e estão sendo usadas em ensaios clínicos e na prática clínica para avaliar e tratar a PA elevada em pacientes com doença renal crônica (DRC). Enquanto esperamos pela revisão das diretrizes do KIDGO para a pressão sanguíneana DRC, não há nenhuma diretriz para a população em diálise abordando essa importante questão. Assim, o objetivo desta revisão é fornecer uma análise crítica das informações disponíveis sobre a epidemiologia, os mecanismos patogênicos e os principais pilares sustentadores do manejo da pressão arterial no estágio 5-D da DRC, com base no conhecimento atual.

Cognition and renal function: findings from a Brazilian population / Cognição e função renal: achados de uma população brasileira

ABSTRACT Introduction: The prevalence of chronic kidney disease (CKD) is increasing, with a potential impact in the risk of acceleration of dementia. The potential association between glomerular filtration rate (eGFR) and cognitive performance was scarcely studied. The aim of this study was to evaluate cognitive performance levels across different degrees of kidney function. Methods: We analyzed 240 outpatients in a nephrology service, classified according to eGFR: Advanced (≤ 30ml/min/1.73m2), Moderate (30,1ml/min/1.73m2 to ≤ 60ml/min/1.73m2), and Mild CKD (> 60ml/min/1.73m2). Word list memory, Semantic fluency, Mental State Mini Exam and Trail Making Test (TMT) were applied to evaluate cognitive performance. In the TMT, lower scores are associated with better cognition. In linear regression, cognitive function was considered as dependent variables while groups based on eGFR were considered explanatory variables. The group with eGFR > 60ml/min was the reference and models were adjusted for confounding factors. Results: In our population (n = 240) 64 patients (26.7%) were classified as having advanced, 98(40,8%) moderate, and 78(32,5%) mild. There was no statistical difference among them in MMSE or in the verbal fluency test. However, comparing to mild, patients with advanced CKD presented significantly worse cognitive performance measured by TMTA [50,8s ± 31.1s versus 66,6s ± 35,7s (p = 0.016)] and TMTB [92,7s ± 46,2s versus 162,4s ± 35,7s (p < 0.001)]. Significantly lower TMTB scores (CI95%) 33,0s (4,5-61,6s) were observed in patients with mild compared to advanced CKD in the multivariate analysis adjusting for age, education, sex, diabetes, and alcohol use. Conclusion: Advanced CKD is independently associated with poorer cognitive performance measured by an executive performance test compared to mild CKD.

RESUMO Introdução: A elevação da prevalência de doença renal crônica (DRC) traz consigo um impacto potencial sobre o risco de aceleração da demência. A possível associação entre taxa de filtração glomerular (TFGe) e desempenho cognitivo foi pouco estudada. O objetivo do presente estudo foi avaliar os níveis de desempenho cognitivo em indivíduos com diferentes graus de função renal. Métodos: Foram analisados 240 pacientes ambulatoriais atendidos em um serviço de nefrologia classificados segundo a TFGe em grupos com DRC avançada (≤ 30ml/min/1,73m2), moderada (30,1ml/min/1,73m2 a ≤ 60ml/min/1,73m2) ou leve (> 60ml/min/1,73m2). Testes de memória por listas de palavras, fluência semântica, o mini exame do estado mental e o teste das trilhas (TT) foram aplicados para avaliar o desempenho cognitivo. No TT, escores mais baixos representam melhor cognição. Na regressão linear, função cognitiva foi considerada como variável dependente, enquanto os grupos baseados na TFGe foram considerados como variáveis explicativas. O grupo com TFGe > 60ml/min foi utilizado como referência e os modelos foram ajustados para fatores de confusão. Resultados: Em nossa população (n = 240), 64 pacientes (26,7%) foram diagnosticados com DRC avançada, 98 (40,8%) com DRC moderada e 78 (32,5%) com DRC leve. Não houve diferença estatística entre eles no MEEM ou no teste de fluência verbal. Contudo, em relação aos indivíduos com DRC leve, os pacientes com DRC avançada apresentaram desempenho cognitivo significativamente pior medido pelo TT A [50,8s ± 31,1s x 66,6s ± 35,7s (p = 0,016)] e TT B [92,7s ± 46,2s x 162,4s ± 35,7s (p < 0,001)]. Escores significativamente mais baixos no TT B (IC95%) 33,0s (4,5-61,6s) foram observados nos pacientes com DRC leve em comparação com o grupo com DRC avançada na análise multivariada ajustada para idade, escolaridade, sexo, diabetes e uso de álcool. Conclusão: DRC avançada esteve independentemente associada a pior desempenho cognitivo medido por um teste de desempenho executivo em comparação à DRC leve.

Inhibition of the sodium-glucose co-transporter 2 in the elderly: clinical and mechanistic insights into safety and efficacy

SUMMARY The prevalence of type 2 diabetes mellitus (T2DM) in the elderly grew sharply over the last decade. Reduced insulin sensitivity and secretory capacity, weight gain, sarcopenia, and elevated adiposity are all common metabolic and body changes in the aging population that favor an increased risk of hypoglycemia, frailty syndrome, falls, and cognitive dysfunction. First line antidiabetic therapy is frequently not safe in older individuals because of its high risk of hypoglycemia and prevalent co-morbid diseases, such as chronic kidney disease, osteoporosis, cardiovascular disease, and obesity. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor (SGLT2i) is a new class of antidiabetic therapy that inhibits glucose and sodium reabsorption on renal proximal convoluted tubule. Its effect is well demonstrated in various clinical scenarios in the younger population. This review and metanalysis describe particularities of the SGLT2i on the elderly, with mechanistic insights of the potential benefit and remaining challenges about the use of these drugs in this important age group. Further, we will present a meta-analysis of the main effects of SGLT2i reported in post-hoc studies in which the median age of the subgroups analyzed was over 60 years. Despite the absence of specific clinical trials for this population, our findings suggest that SGLT2i therapy on older individuals is effective to lower glucose and maintain its effect on systolic blood pressure and body weight.

RESUMO A prevalência da diabetes mellitus tipo 2 em idosos cresceu muito na última década. A redução na sensibilidade à insulina e na capacidade secretora, ganho de peso, sarcopenia e adiposidade elevada são todas alterações metabólicas e corporais comuns entre a população idosa. Essas mudanças críticas favorecem o aumento no risco de hipoglicemia, síndrome de fragilidade, quedas e disfunções cognitivas. A primeira linha de tratamento contra a diabete muitas vezes não é segura para indivíduos mais velhos devido ao alto risco de hipoglicemia e a prevalência de comorbidades patogênicas, como doença renal crônica, osteoporose, doença cardiovascular e obesidade. Os inibidores do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2) são uma nova classe de tratamento contra a diabete que inibe reabsorção de glicose e sódio na parte convoluta do túbulo proximal. Seu efeito é claramente demonstrado em diversos cenários clínicos em populações mais jovens. Esta revisão e meta-análise descreve as particularidades dos SGLT2 na população idosa, abordando os mecanismos dos potenciais benefícios e desafios ainda presentes do uso destes medicamentos nesse grupo etário tão importante. Além disso, apresentaremos uma meta-análise dos principais efeitos dos SGLT2 encontrados em estudos post-hoc nos quais a idade média dos subgrupos analisados foi acima de 60 anos. Apesar da ausência de ensaios clínicos que incluem essa população, os dados encontrados sugerem que o tratamento com SGLT2 em idosos é eficaz para diminuir os níveis de glicose e tem efeitos na pressão arterial sistólica e no peso corporal.

Biomarkers of cardio-renal syndrome in uremic myocardiopathy animal model / Biomarcadores de síndrome cardiorrenal em modelo animal de miocardiopatia urêmica

ABSTRACT Introduction: Cardio-renal syndrome subtype 4 (CRS4) is a condition of primary chronic kidney disease that leads to reduction of cardiac function, ventricular hypertrophy, and risk of cardiovascular events. Objective: Our aim was to understand the mechanisms involved on the onset of CRS4. Methods: We used the nephrectomy 5/6 (CKD) animal model and compared to control (SHAM). Serum biomarkers were analyzed at baseline, 4, and 8 weeks. After euthanasia, histology and immunohistochemistry were performed in the myocardium. Results: Troponin I (TnI) was increased at 4 weeks (W) and 8W, but nt-proBNP showed no difference. The greater diameter of cardiomyocytes indicated left ventricular hypertrophy and the highest levels of TNF-α were found at 4W declining in 8W while fibrosis was more intense in 8W. Angiotensin expression showed an increase at 8W. Conclusions: TnI seems to reflect cardiac injury as a consequence of the CKD however nt-proBNP did not change because it reflects stretching. TNF-α characterized an inflammatory peak and fibrosis increased over time in a process connecting heart and kidneys. The angiotensin showed increased activity of the renin-angiotensin axis and corroborates the hypothesis that the inflammatory process and its involvement with CRS4. Therefore, this animal study reinforces the need for renin-angiotensin blockade strategies and the control of CKD to avoid the development of CRS4.

RESUMO Introdução: A síndrome cardiorrenal (SCR) tipo 4 é uma afecção da doença renal crônica primária que leva a redução da função cardíaca, hipertrofia ventricular e risco de eventos cardiovasculares. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi compreender os mecanismos envolvidos no surgimento da SCR tipo 4. Métodos: Um modelo animal de nefrectomia 5/6 (DRC) foi comparado a animais de controle (Placebo). Biomarcadores séricos foram analisados no início do estudo e com quatro e oito semanas de estudo. Após eutanásia, foram realizados exames histológicos e de imunoistoquímica no tecido miocárdico. Resultados: Troponina I (TnI) estava aumentada nas semanas quatro (S4) e oito (S8), mas o NT-proBNP não apresentou diferenças. O diâmetro maior dos cardiomiócitos indicava hipertrofia ventricular esquerda. Os níveis mais elevados de TNF-α foram identificados na S4 com redução na S8, enquanto fibrose foi mais intensa na S8. A expressão de angiotensina mostrou elevação na S8. Conclusões: TnI parece sugerir lesões cardíacas em consequência da DRC, porém o NT-proBNP não sofreu alterações por refletir alongamento. O TNF-α evidenciou um pico inflamatório e a fibrose aumentou ao longo do tempo devido ao processo de conexão entre rins e coração. A angiotensina mostrou aumento da atividade do eixo renina-angiotensina, corroborando a hipótese do processo inflamatório e seu envolvimento com SCR tipo 4. Portanto, o presente estudo em modelo animal reforça a necessidade de em adotar estratégias com bloqueadores de renina-angiotensina e controle da DRC para evitar o desenvolvimento de SCR tipo 4.

Noncommunicable diseases and their common risk factors in Curitiba, Brazil: results of a cross-sectional, population-based study / Enfermedades no transmisibles y sus factores de riesgo comunes en Curitiba, Brasil: resultados de un estudio transversal basado en la población / Doenças não transmissíveis e principais fatores de risco associados em Curitiba, Brasil: resultados de estudo transversal de base populacional

ABSTRACT Objective To describe the estimated prevalence of noncommunicable diseases and their common risk factors among the adult population of Curitiba, Paraná, Brazil, based on results of the EPIdemiology of CURitiba: EvaluAtion of Noncommunicable diseases (EPICUREAN) study. Methods This was a cross-sectional, population-based survey of 1 103 residents of Curitiba, grouped by age (18 - 39 years of age, 40 - 59, and ≥ 60 years), conducted in August 2013 - August 2014. Household interviews, anthropometry, blood pressure measurements, and fasting capillary glycemia were performed during two visits to each participant. The analyses included frequency distribution and prevalence estimates of main outcomes. Prevalence estimates, weighted by age and sex, were presented as absolute numbers and percentages. Results Prevalence estimates for self-reported depression were 21.2%; hypertension, 31.2%; diabetes, 9.1%; self-reported dyslipidemia, 21.7%; obesity, 21.2%; current smoking, 16.1%; binge drinking, 23.4%; and insufficient physical activity, 35.1%. Prevalences of diabetes and hypertension were higher among individuals with less schooling and the elderly. Binge drinking and leisure-time physical activity were more prevalent in young adults. Men presented higher prevalences of overweight, current smoking, and harmful use of alcohol. Obesity and moderate- to-severe risk of depression were more frequent among women and those with lower income. Conclusions The prevalence of NCDs and common risk factors among the adult population of Curitiba are high and reveal a gradient of vulnerabilities by age, sex, education level, and income. To address health inequities and meet the needs of different population groups, the health system should monitor NCDs and risk factors and implement equitable public health policies.

RESUMEN Objetivo Describir la prevalencia estimada de las enfermedades no transmisibles (ENT) y sus factores de riesgo comunes en los habitantes adultos de Curitiba (Paraná, Brasil), con base en los resultados del estudio sobre las características epidemiológicas de Curitiba en el que se evaluaron las ENT (conocido como EPICUREAN por su acrónimo en inglés). Métodos Encuesta transversal, basada en la población, de 1 103 habitantes de Curitiba, agrupados por edades (de 18 a 39 años, de 40 a 59 años y de 60 años en adelante), efectuada entre agosto del 2013 y agosto del 2014. Se realizaron entrevistas domiciliarias, antropometría y mediciones de presión arterial y glucemia capilar en ayunas en dos visitas a cada participante. Los análisis incluyeron distribución de frecuencias y cálculos de prevalencia de los principales resultados. Los cálculos de prevalencia, ponderados por edad y sexo, se presentaron como números absolutos y porcentajes. Resultados Las cifras de prevalencia de la depresión autonotificada fueron de 21,2%; hipertensión, 31,2%; diabetes, 9,1%; dislipidemia autonotificada, 21,7%; obesidad, 21,2%; consumo actual de tabaco, 16,1%; consumo compulsivo de bebidas alcohólicas, 23,4%; y actividad física insuficiente, 35,1%. La prevalencia de la diabetes y la hipertensión fue mayor en las personas con menor escolaridad y las de edad avanzada. El consumo compulsivo de bebidas alcohólicas y la actividad física en el tiempo libre fueron más prevalentes en los adultos jóvenes. Los hombres presentaron prevalencias más altas de consumo de tabaco, sobrepeso y consumo nocivo de alcohol. La obesidad y el riesgo de moderado a grave de depresión fueron más frecuentes en las mujeres y las personas de menores ingresos. Conclusiones La prevalencia de las ENT y los factores de riesgo comunes entre los habitantes adultos de Curitiba es alta y muestra un gradiente de vulnerabilidad por edad, sexo, nivel educativo e ingresos. Para abordar las inequidades en materia de salud y satisfacer las necesidades de diferentes grupos de población, el sistema de salud debe vigilar las ENT y sus factores de riesgo, y ejecutar políticas de salud pública equitativas.

RESUMO Objetivo Descrever a prevalência estimada de doenças não transmissíveis e principais fatores de risco associados na população adulta da cidade de Curitiba (PR), Brasil, de acordo com os resultados do estudo EPIdemiology of CURitiba: EvaluAtion of Noncommunicable diseases (EPICUREAN). Métodos Foi realizado estudo transversal de base populacional com 1.103 residentes da cidade de Curitiba, por faixas etárias (18-39, 40-59 e ≥60 anos), em agosto de 2013 a agosto 2014. Foram conduzidas entrevistas domiciliares com medidas antropométricas e de pressão arterial e teste da glicemia capilar de jejum em duas visitas a cada participante. Foi analisada a distribuição da frequência e estimada a prevalência dos principais desfechos. As estimativas de prevalência, ponderadas por idade e sexo, foram apresentadas como números absolutos e porcentagens. Resultados Foram obtidas as seguintes estimativas de prevalência: 21,2% para depressão autorreferida, 31,2% para hipertensão, 9,1% para diabetes, 21,7% para dislipidemia autorreferida, 21,2% para obesidade, 16,1% para tabagismo atual, 23,4% para uso excessivo de álcool e 35,1% para nível insuficiente de atividade física. A prevalência de diabetes e hipertensão foi maior nos indivíduos com menor escolaridade e idosos. O uso excessivo de álcool e atividade física no lazer foram mais prevalentes em jovens adultos. Os indivíduos do sexo masculino apresentaram prevalência mais elevada de sobrepeso, tabagismo atual e uso prejudicial de álcool. Obesidade e risco moderado a grave de depressão foram mais frequentes no sexo feminino e em indivíduos de baixa renda. Conclusões Existe alta prevalência de doenças não transmissíveis e dos principais fatores de risco na população adulta de Curitiba, demonstrando um gradiente de vulnerabilidade por idade, sexo, nível de escolaridade e renda. Para abordar as iniquidades em saúde e suprir as necessidades dos diferentes grupos populacionais, o sistema de saúde deve monitorar as doenças não transmissíveis e os fatores de risco e implementar políticas de saúde pública equitativas.

Adolescentes Hipertensos: Correlação com Índice de Massa Corpórea e Perfis Lipídico e Glicêmico / Hypertensive Adolescents: Correlation with Body Mass Index and Lipid and Glucose Profiles

Fundamento: A presença de hipertensão durante a adolescência está correlacionada a mudanças metabólicas, obesidade e sobrepeso. Objetivos: Correlacionar o perfil lipídico e glicêmico de adolescentes hipertensos e não hipertensos com idade, sexo, índice de massa corpórea (IMC), peso e altura. Métodos: Foram selecionados 53 adolescentes hipertensos e 182 adolescentes saudáveis não hipertensos. Os adolescentes foram divididos em três grupos: grupo I (GI; n = 108, 58 do sexo masculino, idade média 15,2 ± 2,2 anos), que incluiu adolescentes saudáveis não hipertensos, filhos de pais saudáveis e sem diagnóstico de dislipidemia, hipertensão ou diabetes; grupo II (GII; n = 53, 28 do sexo masculino, idade média 13,9 ± 1,4 anos), que incluiu adolescentes com hipertensão confirmada; e grupo III (GIII; n = 74, 31 do sexo masculino, idade média 14,9 ± 2,2 anos), que incluiu adolescentes saudáveis não hipertensos, cujos pais possuíam diagnóstico de dislipidemia, hipertensão ou diabetes. Resultados: Sexo e peso não apresentaram diferença significativa entre os grupos. Os sujeitos no GII eram em geral mais jovem (ao redor de 1 ano), mais baixos e com IMC mais alto em comparação aos do GI e GIII. Após ajustes para idade e IMC, o GII apresentou valores mais altos de glicose e LDL-colesterol e mais baixos de HDL-colesterol em relação ao GI e GIII. Os valores de colesterol total e triglicerídeos não diferiram entre os grupos. O GI e GIII não apresentaram diferenças significativas em relação às variáveis estudadas. Conclusão: Adolescentes hipertensos apresentaram valores mais elevados de IMC e de glicose e LDL-colesterol séricos, além de níveis mais reduzidos de HDL-colesterol. Esses achados revelam que as mudanças no metabolismo glicídico e no perfil lipídico que ocorrem durante a adolescência podem ser influenciadas pela presença de hipertensão durante esta fase do desenvolvimento

Background: The occurrence of hypertension during adolescence correlates with metabolic changes, obesity, and overweight. Objective: To correlate the lipid and glucose profiles of hypertensive and nonhypertensive adolescents with age, gender, body mass index (BMI), weight, and height. Methods: We selected 53 hypertensive adolescents and 182 healthy, nonhypertensive adolescents. The adolescents were divided into three groups: group I (GI; n = 108, 58 males, mean age 15.2 ± 2.2 years), consisted of healthy, nonhypertensive adolescents of healthy parents without a diagnosis of hypertension, dyslipidemia, or diabetes; group II (GII, n = 53, 28 males, mean age 13.9 ± 1.4 years), consisted of adolescents with confirmed hypertension; and group III (GIII; n = 74, 31 males, mean age 14.9 ± 2.2 years), consisted of healthy, nonhypertensive adolescents of parents with a diagnosis of hypertension, dyslipidemia, or diabetes. Results: Gender and weight did not differ significantly among the groups. The subjects in GII were overall younger (around 1 year), shorter, and had a higher BMI compared with those in GI and GIII. After adjustment for age and BMI, GII presented higher glucose and LDL-C levels and lower HDL-C levels compared with GI and GIII. Total cholesterol and triglycerides levels showed no differences between groups. GI and GIII had no significant differences with regard to the analyzed variables. Conclusion: Hypertensive adolescents showed higher values of BMI, and serum glucose and LDL-C levels, and lower serum HDL-C levels. These findings reveal that the changes in lipid profile and glucose metabolism that occur during adolescence may be influenced by the occurrence of hypertension during this developmental phase

Assessment of Carotid Intima-Media Thickness as an Early Marker Of Vascular Damage In Hypertensive Children / Avaliação da Espessura Médio-Intimal Carotídea como um Marcador Vascular Precoce em Crianças Hipertensas

Abstract Background: The increased carotid intima-media thickness (CIMT) correlates with the presence of atherosclerosis in adults and describes vascular abnormalities in both hypertensive children and adolescents. Objective: To assess CIMT as an early marker of atherosclerosis and vascular damage in hypertensive children and adolescents compared with non-hypertensive controls and to evaluate the influence of gender, age, and body mass index (BMI) on CIMT on each group. Methods: Observational cohort study. A total of 133 hypertensive subjects (male, n = 69; mean age, 10.5 ± 4 years) underwent carotid ultrasound exam for assessment of CIMT. One hundred and twenty-one non-hypertensive subjects (male, n = 64; mean age, 9.8 ± 4.1 years) were selected as controls for gender, age (± 1 year), and BMI (± 10%). Results: There were no significant difference regarding gender (p = 0.954) and age (p = 0.067) between groups. Hypertensive subjects had higher BMI when compared to control group (p = 0.004), although within the established range of 10%. Subjects in the hypertensive group had higher CIMT values when compared to control group (0.46 ± 0.05 versus 0.42 ± 0.05 mm, respectively, p < 0.001; one-way ANOVA). Carotid IMT values were not significantly influenced by gender, age, and BMI when analyzed in both groups separately (Student's t-test for independent samples). According to the adjusted determination coefficient (R²) only 11.7% of CIMT variations were accounted for by group variations, including age, gender, and BMI. Conclusions: Carotid intima-media thickness was higher in hypertensive children and adolescents when compared to the control group. The presence of hypertension increased CIMT regardless of age, gender, and BMI.

Resumo Fundamento: O aumento da espessura médio-intimal carotídea (EMIC) correlaciona-se com a presença de aterosclerose em adultos e descreve anormalidades vasculares em crianças e adolescentes hipertensos. Objetivo: Avaliar a EMIC como marcador precoce de aterosclerose e dano vascular em crianças e adolescentes hipertensos em comparação com um grupo controle e avaliar a influência do sexo, idade e índice de massa corporal (IMC) sobre a EMIC em cada grupo. Métodos: Estudo observacional de coorte. Um total de 133 indivíduos hipertensos (sexo masculino, n = 69; idade média 10.5 ± 4 anos) foi submetido à ultrassonografia das artérias carótidas para avaliação da EMIC. Cento e vinte e um indivíduos saudáveis (sexo masculino, n = 64; idade média, 9.8 ± 4.1 anos) foram selecionados como controles para as seguintes características: sexo, idade (± 1ano) e IMC (±10%). Resultados: Não houve diferenças significativas entre os grupos com relação ao sexo (p = 0,954) e idade (p = 0,067). Os indivíduos hipertensos apresentaram maior IMC (p = 0,004), porém dentro da faixa estabelecida de até 10%. Os indivíduos hipertensos apresentaram maiores valores de EMIC quando comparados ao grupo-controle (0,46 ± 0,05 versus 0,42 ± 0,05 mm, respectivamente, p < 0.001; ANOVA com um parâmetro). Os valores da EMIC não foram influenciados por sexo, idade e IMC quando analisados em ambos os grupos separadamente (Teste t de Student para amostras independentes). De acordo com o coeficiente de determinação (R²) ajustado, apenas 11.7% das variações da EMIC são devidas às variações em cada grupo, incluindo idade, sexo e IMC. Conclusões: A espessura médio-intimal das carótidas apresentou-se aumentada em crianças e adolescentes hipertensos quando comparados ao grupo controle. A presença de hipertensão aumentou a EMIC independentemente de idade, sexo e IMC.

Formula to detect high sodium excretion from spot urine in chronic kidney disease patients / Fórmula para detectar elevada excreção de sódio a partir de amostra isolada de urina de pacientes com doença renal crônica pré-dialítica

Abstract Introduction: Excessive sodium intake is related to adverse renal and cardiovascular outcomes in patients with chronic kidney disease (CKD) and assessment of sodium intake is complex and not evaluated very often in clinical practice. Objective: To develop a new formula to estimate 24h sodium excretion from urine sample (second void) of patients with CKD. Methods: We included 51 participants with CKD who provided 24-hour urine collection and a sample of the second urine of the day to determine the sodium excretion. A formula to estimate the 24-hour sodium excretion was developed from a multivariate regression equation coefficients. The accuracy of the formula was tested by calculating the P30 (proportion of estimates within 30% of measured sodium exection) and the ability of the formula to discriminate sodium intake higher than 3.6 g/day was evaluated by ROC curve. Results: Correlation test between measured and estimated sodium was significant (r = 0.57; p < 0.001), but P30 test identified a low accuracy (61%) of the formula. Different cutoff points were tested by performance tests and a ROC curve was generated with the cutoff that showed better performance (3.6 g/day). An area under the curve of 0.69 with a sensitivity of 0.91 and specificity of 0.53 was obtained. Conclusion: A simple formula with high sensitivity in detecting patients with sodium consumption higher than 3.6 g/day from isolated urine sample was developed. Studies with a higher number of participants and with different populations are necessary to test formula´s validity.

Resumo Introdução: O consumo excessivo de sódio está relacionado a piores desfechos renais e cardiovasculares em pacientes com doença renal crônica (DRC), mas a avaliação deste consumo é complexa e mensurada com baixa frequência na prática clínica. Objetivo: Desenvolver uma nova fórmula para estimar a excreção de sódio de 24h a partir da concentração de sódio em amostra isolada da segunda urina do dia em pacientes com DRC pré-dialítica. Métodos: 51 participantes com DRC forneceram coleta de urina de 24h e uma amostra da segunda urina do dia para determinação da excreção de sódio. Uma fórmula para estimar a excreção de sódio de 24h foi desenvolvida a partir dos coeficientes da equação de regressão. A acurácia da fórmula foi testada por meio do cálculo do P30. A habilidade da fórmula em discriminar consumo de sódio superior a 3,6 g/dia foi avaliada pela curva ROC. Resultados: O teste de correlação entre sódio mensurado e estimado pela fórmula foi r = 0,57; p < 0,001, porém o resultado do P30 identificou baixa acurácia (61%). Diferentes pontos de corte foram testados por meio de testes de performance e uma curva ROC foi gerada com o ponto de corte de melhor performance (3,6 g/dia). Foi obtida uma área sob a curva de 0,69 com sensibilidade 0,91 e especificidade 0,53. Conclusão: Foi desenvolvida uma fórmula simples com elevada sensibilidade em detectar pacientes com consumo de sódio superior a 3,6 g/dia a partir de amostra de urina isolada. Estudos que testem a fórmula com um maior número de participantes e com outras populações são necessários.

Association between Clinical and Doppler Echocardiographic Parameters with Sudden Death in Hemodialysis Patients / Associação entre Parâmetros Clínicos e Ecodopplercardiográficos com Morte Súbita em Pacientes de Hemodiálise

Abstract Background: Sudden cardiac death (SCD) is the leading cause of death in maintenance hemodialysis (HD) patients, but there is little information about underlying risk factors. Objectives: Evaluate the association between clinical and echocardiographic variables with SCD on HD patients. Methods: Retrospective nested case-control study on chronic HD patients who were prospectively followed. The primary endpoint was SCD. Variables were compared by Student t test, Mann-Whitney or Chi-Square, and independent predictors of SCD were evidenced by multivariate logistic regression. Results: We followed 153 patients (50 ± 15 years, 58% men) for 23 ± 14 months and observed 35 deaths, 17 of which were SCD events. When compared to the control group (matched for gender, age, and body mass index) there were no differences regarding time on dialysis, traditional biochemical parameters, blood pressure, smoking, use of cardiovascular protective drugs, ejection fraction, left ventricular dimensions, and diastolic function indices. On the other hand, in the SCD group, we found a higher prevalence of previous heart failure, acute myocardial infarction and diabetes, greater left ventricular mass index, greater left atrial size and lower global myocardial performance. After multivariate logistic regression analysis, diabetes (OR = 2.6; CI = 1.3-7.5; p = 0.023) and left ventricular mass index ≥ 101 g/m2.7 (OR = 1.04; CI = 1.01-1.08; p = 0.028) showed independent association with SCD events. Conclusions: HD patients with diabetes mellitus and left ventricular hypertrophy appear to have the highest risk of SCD. Preventive and therapeutic strategies should be encouraged in addressing these risk factors to minimize the occurrence of SCD in HD patients.

Resumo Fundamento: Morte súbita cardiovascular (MSC) é a principal causa de óbito nos pacientes em hemodiálise (HD) de manutenção, mas há escassa informação sobre os fatores de risco associados. Objetivos: Avaliar a associação entre parâmetros clínicos e ecodopplercardiográficos com MSC em pacientes em HD. Métodos: Estudo retrospectivo de caso-controle aninhado em pacientes em HD prospectivamente acompanhados. O desfecho primário foi MSC. As variáveis foram comparadas por teste t de Student, Mann-Whitney ou qui-quadrado, e preditores independentes foram evidenciados por análise de regressão logística multivariada. Resultados: Foram acompanhados 153 indivíduos (idade 50 ± 15 anos, 58% homens) por 23 ± 14 meses, período em que ocorreram 35 mortes, das quais 17 MSC. Comparados ao grupo controle (pareado para sexo, idade e índice de massa corpórea) não houve diferenças no tempo de tratamento por HD, parâmetros laboratoriais usuais, pressão arterial, tabagismo, uso de drogas cardioprotetoras, fração de ejeção, dimensões do ventrículo esquerdo e índices de função diastólica. Por outro lado, encontrou-se no grupo MSC maior prevalência de insuficiência cardíaca prévia, infarto agudo do miocárdio e diabetes; maior massa ventricular esquerda indexada, tamanho do átrio esquerdo e menor desempenho miocárdico global. Após análise multivariada, diabetes (OR = 2,6; IC = 1,3-7,5; p = 0,023) e massa ventricular esquerda indexada (OR = 1,04; IC = 1,01-1,08; p = 0,028) mostraram associação independente com a ocorrência de MSC. Conclusões: Pacientes em HD com diabetes mellitus e hipertrofia ventricular esquerda parecem ter o maior risco de MSC. Estratégias preventivas e terapêuticas devem ser estimuladas na abordagem desses fatores de risco para diminuir a ocorrência de MSC.

p-cresol mas não p-cresil sulfato estimulam a produção de MCP-1 via NF-κB p65 em células vasculares musculares lisas humanas / p-cresol but not p-cresyl sulfate stimulate MCP-1 production via NF-κB p65 in human vascular smooth muscle cells

RESUMO Introdução: p-cresol (PC) e p-cresil sulfato (PCS) são responsáveis por muitas das consequências clínicas uremia, tais como a aterosclerose em pacientes com Doença Renal Crônica (DRC). Objetivos: No presente trabalho, investigamos in vitro o impacto de PC e PCS na expressão da quimiocina monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) via NF-kappa B (NF-κB) p65 em VSMC. Métodos: O PCS foi sintetizado por sulfatação do PC. As VSMC foram extraídas por digestão enzimática da veia do cordão umbilical e caracterizadas por imunofluorescência através do anticorpo α-actina. As células foram tratadas com PC e PCS em suas concentrações normal (n), urêmica (u) e urêmica máxima (m). A viabilidade celular foi avaliada pelo ensaio de MTT. A expressão de MCP-1 foi investigada por ELISA em sobrenadantes de células após o tratamento com as toxinas, com ou sem o inibidor de NF-κB p65. Resultados: Não houve diferença significativa na viabilidade das células após o tratamento com toxinas para todas as concentrações testadas. Houve um aumento significativo na expressão de MCP-1 em células tratadas com PCu e PCm (p < 0,001) e PCSn, PCSu e PCSm (p < 0,001), em comparação com o controle. Quando as VSMC foram tratadas com o inibidor de NF-κB p65 mais PCu e PCm, houve uma diminuição significativa na produção de MCP-1 (p < 0,005). Este efeito não foi observado com PCS. Conclusões: VSMC estão envolvidas na formação da lesão aterosclerótica e produção de MCP-1, o que contribui para o início da resposta inflamatória. Os nossos resultados sugerem que a PC medeia a produção de MCP-1 em VSMC, provavelmente através da via NF-κB p65 e que PCS atue através de uma subunidade diferente da via, uma vez que o inibidor da porção p65 não foi capaz de inibir a produção de MCP-1.

ABSTRACT Introduction: p-cresol (PC) and p-cresyl sulfate (PCS) are responsible for many of the uremia clinical consequences, such as atherosclerosis in Chronic Kidney Disease (CKD) patients. Objectives: We investigate the in vitro impact of PC and PCS on monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) expression via NF-kappa B (NF-κB) p65 in VSMC. Methods: PCS was synthesized by PC sulfatation. VSMC were extracted by enzymatic digestion of umbilical cord vein and characterized by immunofluorescence against α-actin antibody. The cells were treated with PC and PCS at their normal (n), uremic (u) and maximum uremic concentrations (m). Cell viability was assessed by MTT. MCP-1 expression was investigated by ELISA in cells supernatants after toxins treatment with or without the NF-κB p65 inhibitor. Results: There was no significant difference in cell viability after toxins treatment for all concentrations tested. There was a significant increase in MCP-1 expression in cells treated with PCu and PCm (p < 0.001) and PCSn, PCSu and PCSm (p < 0.001), compared with the control. When VSMC were treated with the NF-κB p65 inhibitor plus PCu and PCm, there was a significant decrease in MCP-1 production (p < 0.005). This effect was not observed with PCS. Conclusions: VSMC are involved in atherosclerosis lesion formation and production of MCP-1, which contributes to the inflammatory response initiation. Our results suggest that PC mediates MCP-1 production in VSMC, probably through NF-κB p65 pathway, although we hypothesize that PCS acts through a different subunit pathway since NF-κB p65 inhibitor was not able to inhibit MCP-1 production.

Assessment of Intima-Media Thickness in Healthy Children Aged 1 to 15 Years / Avaliação da Espessura Médio-Intimal em Crianças Saudáveis entre 1 e 15 Anos

Abstract Background: Carotid intima-media thickness (CIMT) has been shown to be increased in children and adolescents with traditional cardiovascular risk factors such as obesity, hypertension, and chronic kidney disease, compared with those of healthy children. Objective: To assess the influence of sex, age and body mass index (BMI) on the CIMT in healthy children and adolescents aged 1 to 15 years. Methods: A total of 280 healthy children and adolescents (males, n=175; mean age, 7.49±3.57 years; mean BMI, 17.94±4.1 kg/m2) were screened for CIMT assessment. They were divided into 3 groups according to age: GI, 1 to 5 years [n=93 (33.2%); males, 57; mean BMI, 16±3 kg/m2]; GII, 6 to 10 years [n=127 (45.4%); males, 78; mean BMI, 17.9±3.7 kg/m2], and GIII, 11 to 15 years [n=60 (21.4%); males, 40; mean BMI, 20.9±4.5 kg/m2]. Results: There was no significant difference in CIMT values between male and female children and adolescents (0.43±0.06 mm vs. 0.42±0.05 mm, respectively; p=0.243). CIMT correlated with BMI neither in the total population nor in the 3 age groups according to Pearson correlation coefficient. Subjects aged 11 to 15 years had the highest CIMT values (GI vs. GII, p=0.615; GI vs. GIII, p=0.02; GII vs. GIII, p=0.004). Conclusions: CIMT is constant in healthy children younger than 10 years, regardless of sex or BMI. CIMT increases after the age of 10 years.

Resumo Fundamentos: A espessura médio-intimal (EMI) na artéria carótida comum tem se mostrado aumentada em crianças e adolescentes com fatores de risco tradicionais, como obesidade, hipertensão e doença renal crônica, quando comparada à de crianças saudáveis. Objetivos: Avaliar a influência do sexo, idade e índice de massa corpórea (IMC) sobre a EMI em crianças e adolescentes saudáveis entre 1 e 15 anos de idade. Métodos: Este estudo incluiu 280 indivíduos saudáveis (sexo masculino, n=175; idade, 7,49±3,57 anos; IMC, 17,94±4,1 kg/m2), que foram divididos em 3 grupos de acordo com a faixa etária: GI, crianças de 1 a 5 anos [n=93 (33,2%); sexo masculino, 57; IMC, 16±3 kg/m2]; GII, crianças de 6 a 10 anos [n=127 (45,4%); sexo masculino, 78; IMC, 17,9±3,7 kg/m2]; e GIII, crianças de 11 a 15 anos [n=60 (21,4%); sexo masculino, 40; IMC, 20,9±4,5 kg/m2]. Resultados: Não houve diferença significativa nos valores da EMI entre os sexos (masculino, 0,43±0,06 mm; feminino, 0,42±0.05 mm; p=0,243). A EMI não se correlacionou com o IMC na população total ou nos 3 grupos de acordo com o coeficiente de correlação de Pearson. Crianças entre 11 e 15 anos apresentaram maiores valores de EMI (GI vs. GII, p=0,615; GI vs. GIII, p=0,02; GII vs. GIII, p=0,004). Conclusões: Independentemente de sexo e IMC, a EMI é constante em crianças saudáveis abaixo dos 10 anos de idade, aumentando a partir daí.

Panorama do tratamento hemodialítico financiado pelo Sistema Único de Saúde - Uma perspectiva econômica / Overview of hemodialysis treatment funded by the Brazilian Unified Health System - An economic perspective

ResumoIntrodução:A doença renal crônica (DRC) é um problema de saúde pública e, no Brasil, ainda são identificadas carências de dados sobre características de um dos principais tratamentos, a hemodiálise.Objetivo:Determinar, por meio da descrição do consumo de recursos para o tratamento e suas complicações, o custo associado à hemodiálise e às terapias medicamentosas suplementares em pacientes financiados pelo SUS.Métodos:Métodos de análise observacional transversal e coorte prospectiva foram utilizados considerando dados públicos, dos quais foram coletadas informações referentes a procedimentos hospitalares e ambulatoriais, além de características dos pacientes. Os custos foram calculados a partir dos recursos descritos. Na análise transversal foram considerados indivíduos que realizaram hemodiálise entre janeiro de 2008 e novembro de 2012 e na coorte prospectiva, iniciada em 2009. Análises descritivas foram conduzidas.Resultados:Um total de 91.475 e 118.847 procedimentos de hemodiálise foram realizados em 2008 e 2012, respectivamente, e, para o ano 2017, foi estimado um aumento de 24,8%. A análise por unidade federativa mostrou que São Paulo, Minas Gerais e Rio de Janeiro representam quase metade dos procedimentos, com média de custo, por paciente, de US$ 7.932,52 em 2008, e de US$ 9.112,75 em 2011. Na coorte, composta por 96.600 indivíduos, o medicamento mais utilizado foi a alfapoetina, além de 8% da amostra utilizar calcitriol 1,0 mcg. Foi observada a ocorrência de complicações em 28,2% dos pacientes.Conclusão:Após análise dos dados, diferentes aspectos da utilização da hemodiálise foram demonstrados, sendo observado um aumento na quantidade de procedimentos e, também, nos gastos decorrentes do procedimento.

AbstractIntroduction:End-stage renal disease (ESRD) is a public health problem and, in Brazil, lacks of data on one of the main treatments, hemodialysis, are still identified.Objective:To determine, through description of resources used in ESRD treatment and its complications, the cost associated to hemodialysis and supplementary medical therapy in patients attended by Brazilian Public Health (SUS).Methods:Methods of cross-sectional and prospective cohort observational analysis were conducted using public data, where information about inpatient and outpatient resource use and patients' characteristics were collected. From described resource use, costs were calculated. In cross-sectional analysis subjects who underwent hemodialysis between January/2008 and November/2012 were considered and in prospective cohort, started in 2009. Descriptive analyses were performed.Results:91,475 and 118,847 hemodialysis procedures were performed in 2008 and 2012, respectively, and 24.8% of increase was estimated until 2017. Analysis by federation unit showed that São Paulo, Minas Gerais and Rio de Janeiro states represented almost half of the procedures observed, with mean cost per patient of US$ 7,932.52 in 2008 and US$ 9,112.75 in 2011. In the cohort, composed by 96,600 subjects, the most used drug was alfaepoetin and 8% of the sample used calcitriol 1.0 mcg. The occurrence of complications was observed in 28.2% of patients.Conclusion:After data analysis, different aspects of hemodialysis use were demonstrated, with an increase in amount of procedures and, also, in disease related expenses.

The quest for a better understanding of chronic kidney disease complications: an update on uremic toxins / Em busca de uma melhor compreensão da doença renal crônica: uma atualização em toxinas urêmicas

Chronic kidney disease is characterized by a progressive reduction of glomerular filtration rate and/or the appearance of proteinuria, and subsequently the progressive retention of organic waste compounds called uremic toxins (UT). Over the last decades, a large number of such compounds have been identified and their effects on organs and tissues, especially the cardiovascular system, has been demonstrated. In this review, we present the current classification of UT, as proposed by the EUTox Group, and the effects of some of the probably most important UTs, such as phosphate, FGF-23, PTH, AGEs, indoxyl sulfate and para-cresyl sulfate. We provide an overview on therapeutic approaches aimed to increase their extracorporeal removal via convective and/or adsorptive strategies and to lower their intestinal production/ absorption via dietetic and pharmacological interventions. The recognition that multiple toxins contribute to the uremia supports the need for new therapeutic targets, with a potentially positive impact on CKD progression and survival.

A doença renal crônica (DRC) caracteriza-se pela redução progressiva da filtração glomerular e/ou presença de proteinúria, e subsequente retenção progressiva de compostos orgânicos, denominados toxinas urêmicas. Nas últimas décadas, um grande número destes compostos foi identificado, assim como seus efeitos adversos no organismo, sobretudo no sistema cardiovascular. Nesta revisão, apresentamos a classificação das toxinas urêmicas, proposta pelo grupo europeu de estudo em toxinas urêmicas (EUTox), e discutiremos os efeitos de algumas das principais toxinas, como ADMA, fosfato, FGF-23, PTH, AGEs, indoxil sulfato e para-cresil sulfato. Além disso, abordaremos as principais estratégias terapêuticas para aumentar a remoção das toxinas urêmicas por métodos convectivos e/ou adsortivos; e para diminuir a produção e absorção intestinal dessas toxinas por meio de intervenções dietéticas e farmacológicas, respectivamente. A compreensão de que múltiplas toxinas contribuem para a uremia expõe a necessidade de novos alvos-terapêuticos, com potencial impacto positivo na progressão da DRC e na sobrevida dos pacientes.

Soro urêmico inibe a expressão in vitro da quimiocina SDF-1: possível impacto da toxicidade urêmica na lesão endotelial / Uremic serum inhibits in vitro expression of chemokine SDF-1: impact of uremic toxicity on endothelial injury

Introdução: A disfunção endotelial é importante na patogênese da doença cardiovascular (DCV) relacionada à doença renal crônica (DRC). Stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) é uma quimiocina que mobiliza células endoteliais progenitoras (EPC) e em conjunto com a interleucina-8 (IL-8) podem ser usadas como marcadores de reparo e lesão tecidual. Objetivo: Neste trabalho, foi investigado o efeito do meio urêmico na expressão de SDF-1 e IL-8 in vivo e in vitro. Métodos: A inflamação sistêmica foi avaliada por meio da proteína C-reativa (PCR) e interleucina-6 (IL-6). IL-8 e SDF-1 foram avaliados por ELISA como marcadores de disfunção endotelial e reparo tecidual, respectivamente. Os estudos in vitro foram realizados em células endoteliais umbilicais humanas (HUVEC) expostas ao meio urêmico ou saudável. Resultados: Foram incluídos nesse estudo 26 pacientes em hemodiálise (HD) (17 ± 3 meses em diálise, 52 ± 2 anos, 38% homens e 11% diabéticos). As concentrações séricas de PCR, IL-6, SDF-1 e IL-8 foram 4,9 ± 4,8 mg/ml, 6,7 ± 8,1 pg/ml, 2625,9 ± 1288,6 pg/ml e 128,2 ± 206,2 pg/ml, respectivamente. Houve correlação positiva entre PCR e IL-6 (ρ = 0,57; p < 0,005) e entre SDF-1 e IL-8 (ρ = 0,45; p < 0,05). Os resultados in vitro demonstraram que a expressão de SDF-1 pelas HUVEC após 6 horas de tratamento com meio urêmico é menor comparada ao tratamento com meio saudável (p < 0,05). Após 12 horas de tratamento, ocorreu aumento de IL-8 quando as HUVECs foram expostas ao meio urêmico (p < 0,005). Conclusão: Sugerimos que SDF-1 e IL-8 nos pacientes em HD podem ser usados para mensurar a extensão do dano e consequente ativação vascular na uremia. .

Introduction: Endothelial dysfunction is important in the pathogenesis of cardiovascular disease (CVD) related to chronic kidney disease (CKD). Stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) is a chemokine which mobilizes endothelial progenitor cells (EPC) and together with interleukin-8 (IL-8) may be used as markers of tissue injury and repair. Objective: This study investigated in vivo and in vitro the effect of uremic media on SDF-1 and IL-8 expression. Methods: Systemic inflammation was assessed by C-reactive protein (CRP) and interleukin-6 (IL-6). IL-8 and SDF-1 were measured as markers of endothelial dysfunction and tissue repair, respectively, by ELISA. In vitro studies were performed on human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) exposed to healthy or uremic media. Results: The study included 26 hemodialysis (HD) patients (17 ± 3 months on dialysis, 52 ± 2 years, 38% men and 11% diabetic). Serum concentrations of CRP, IL-6, SDF-1 and IL-8 were 4.9 ± 4.8 mg/ml, 6.7 ± 8.1 pg/ml, 2625.9 ± 1288.6 pg/ml and 128.2 ± 206.2 pg/ml, respectively. There was a positive correlation between CRP and IL-6 (ρ = 0.57, p < 0.005) and between SDF-1 and IL-8 (ρ = 0.45, p < 0.05). In vitro results showed that after 6 hours treatment, SDF-1 expression by HUVEC treated with uremic media is lower compared to cells treated with healthy media (p < 0.05). After 12 hours of treatment there was an increase in IL-8 when HUVECs were exposed to uremic media (p < 0.005). Conclusion: We suggest that SDF-1 and IL-8 in HD patients can be used to measure the extent of damage and subsequent vascular activation in uremia. .

The chronic kidney disease outcomes and practice patterns study Brazil (CKDopps-Brazil): Design, data and methodology / Estudo dos desfechos de doenca renal cronica e padroes da pratica atual - Brasil (CKDopps-Brazil): Desenho, dados e metodologia

Introduction: The chronic kidney disease outcomes and practice patterns study (CKDopps) is an international observational, prospective, cohort study involving patients with chronic kidney disease (CKD) stages 3-5 [estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 60 ml/min/1.73 m2, with a major focus upon care during the advanced CKD period (eGFR < 30 ml/min/1.73 m2)]. During a 1-year enrollment period, each one of the 22 selected clinics will enroll up to 60 advanced CKD patients (eGFR < 30 ml/min/1.73 m2 and not dialysis-dependent) and 20 earlier stage CKD patients (eGFR between 30-59 ml/min/1.73 m2). Exclusion criteria: age < 18 years old, patients on chronic dialysis or prior kidney transplant. The study timeline include up to one year for enrollment of patients at each clinic starting in the end of 2013, followed by up to 2-3 years of patient follow-up with collection of detailed longitudinal patient-level data, annual clinic practice-level surveys, and patient surveys. Analyses will apply regression models to evaluate the contribution of patient-level and clinic practice-level factors to study outcomes, and utilize instrumental variable-type techniques when appropriate. Conclusion: Launching in 2013, CKDopps Brazil will study advanced CKD care in a random selection of nephrology clinics across Brazil to gain understanding of variation in care across the country, and as part of a multinational study to identify optimal treatment practices to slow kidney disease progression and improve outcomes during the transition period to end-stage kidney disease. .

Introdução: O Estudo de padrões da prática e desfechos das doenças renais crônicas (CKDopps) é um estudo internacional observacional, prospectivo, com uma coorte composta de pacientes com doenças renais crônicas (DRC) nos estágios 3-5 [taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2, com um grande foco sobre o tratamento durante o período de doença renal crônica avançada (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)]. Durante o período de recrutamento de participantes, de 1 ano, cada uma das 22 clínicas selecionadas inscreverá até 60 pacientes com DRC avançada (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 e não dependente de diálise) e 20 pacientes com DRC em estágios anteriores (eGFR entre 30-59 ml/min/1,73 m2). Os critérios de exclusão são: idade < 18 anos; pacientes em diálise crônica ou transplante de rim prévio. O cronograma de estudo inclui até um ano para a inscrição dos pacientes em cada clínica a partir do final de 2013, sendo então acompanhados por 2-3 anos, com coleta de dados longitudinais detalhados dos pacientes, pesquisas anuais dos níveis da prática na clínica e levantamentos de informação dos pacientes. As análises aplicarão modelos de regressão para avaliar a contribuição de fatores relacionados à clínica e aos próprios pacientes para estudar os desfechos, e utilizar técnicas do tipo: variável instrumental, quando apropriado. Conclusão: Lançado em 2013, o CKDopps-Brasil, avaliará o tratamento de DRC avançada em uma seleção aleatória de clínicas de nefrologia em todo o Brasil para entender como o tratamento varia em nosso país, e como parte de um estudo multinacional para identificar as práticas de tratamento ideal para retardar ...